医学研究

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我院王智教授课题组发现肿瘤免疫调节可能的新靶点

发布时间:2018-12-15 22:17:06本文来源: 研究所

寻找新的免疫检查点并阐述其生物学意义,是肿瘤免疫治疗的前沿研究领域。近日,王智课题组发现了内质网分子伴侣Calnexin通过PD1负调控T细胞免疫功能的表型及机制,可能是肿瘤免疫调节的新靶点。主要结果发表在Cancer Immunology ResearchJCR一区,IF 9.188)。

在该研究中,王智课题组发现:口腔鳞癌等多种肿瘤组织中,Calnexin蛋白可发生胞浆向胞膜的转位,并与患者不良预后相关;Calnexin蛋白可显著抑制CD4+CD8+T淋巴细胞的增殖和细胞因子分泌,而敲除Calnexin后,肿瘤细胞生长受到抑制,T细胞的增殖、杀伤及效应分子分泌能力增强,再加入Calnexin重组蛋白则肿瘤细胞生长能力得到部分恢复。该课题组还进一步发现:Calnexin通过抑制T细胞PD-1启动子区PDCD-1的甲基化,从而促进PD-1T细胞上的表达,进而影响T细胞的功能状态。该项研究首次揭示了内质网分子伴侣Calnexin在肿瘤免疫调控中的新功能,有望成为肿瘤免疫独立或联合治疗的新靶点,为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。


肿瘤细胞Calnexin敲除和Calnexin重组蛋白对T细胞抗肿瘤反应和肿瘤生长的影响

本研究于国内独立完成,中山大学附属口腔医院为本文唯一的第一作者和通讯作者单位,陈一辰、马达、王茜博士为本文共同第一作者,王智教授、程斌教授为本文共同通讯作者。

论文题目:Calnexinimpairs the antitumor immunity of CD4+ and CD8+ T cells,链接http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2018/12/07/2326-6066.CIR-18-0124